強生

智通財經APP獲悉，3月31日，中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)官網公示顯示，強生(JNJ.US)申報的1類新藥JNJ-88549968注射液獲批臨牀，擬開發治療骨髓增殖性腫瘤。公開資料顯示，這是強生在研的一款靶向CALRmut×CD3的雙特異性T細胞重定向抗體。本次該產品在中國獲批臨牀，意味着其即將開展針對骨髓增殖性腫瘤的臨牀研究。

骨髓增殖性腫瘤(MPNs)是起源於造血幹細胞(HSC)區域的克隆性惡性造血系統疾病，其特徵為髓系成熟血細胞的過度生成。

研究表明，JAK2、血小板生成素受體(MPL)和鈣網蛋白(CALR)的突變是MPN發病機制中的表型驅動因素。CALR突變(CALRmut)是MPN中第二常見的突變。CALRmut為插入或缺失突變，導致基因最後一個外顯子發生移碼，引起KDEL內質網滯留基序缺失，併產生一個由36個氨基酸組成的帶正電荷的C端新抗原。由於KDEL基序的缺失，CALRmut不僅侷限於內質網，而是通過與MPL相互作用轉運至細胞表面，從而持續激活MPL併發揮致癌作用。T細胞參與的免疫療法，如雙特異性CD3重定向抗體，有望在臨牀上顯示出令人期待的反應率。

據瞭解，JNJ-88549968是一種靶向CALRmut的T細胞重定向雙特異性抗體，其通過清除MPN克隆發揮作用。JNJ-88549968的作用機制是充當CALRmut MPN癌細胞與T細胞之間的橋樑，在體外和體內誘導T細胞活化，進而介導T細胞對CALRmut癌細胞的細胞毒性。

臨牀前研究表明，JNJ-88549968可識別所有已知CALRmut類型中共有的CALRmut表位，顯示出對CALRmut細胞系的選擇性結合，與CALR野生型細胞無顯著結合。該產品在體外可實現對CALRmut的選擇性T細胞活化，並對經CALRmut改造的細胞系產生細胞毒性；可濃度依賴性地誘導患者來源的CALRmut CD34+細胞發生細胞毒性。針對所有檢測的CALRmut CD34+癌細胞，均觀察到JNJ-88549968介導的細胞毒性，且該作用與CALR突變類型無關。研究人員認為，該產品有望研發成為用於治療CALRmut MPN的新型雙特異性T細胞重定向抗體。